Krónikus kalcium antagonista kezelés hatása kutya szívizom kalcium-homeosztázisára

Nyomtatóbarát változatNyomtatóbarát változat
Konferencia: 
2010/2011. tanév
Tagozat: 
Farmakológia, Gyógyszerésztudományok
Előadó szerző adatai
Név (format for foreign students: Last Name, First Name): 
Bagi Katalin

Előadás adatai

Előadás címe: 
Krónikus kalcium antagonista kezelés hatása kutya szívizom kalcium-homeosztázisára
Összefoglaló: 

A kalciumcsatorna-gátló szereket igen elterjedten alkalmazzák magas vérnyomás és szívritmuszavarok kezelésében. Szívizomsejtekre kifejtett akut hatásaikat számos tanulmány vizsgálta, ugyanakkor nem ismert, hogy krónikus alkalmazásuk miképpen befolyásolja a szívizomsejtek kalcium-homeosztázisát. Feltételezésünk szerint a kalcium-homeosztázis szabályozása során a sejtek nem csak az egyes ioncsatornákon átfolyó ionáramot regulálják, hanem hosszú távon, a felszíni membrán működő ioncsatornáinak számát és működését is módosítják. Jelen munkánk célja tehát az volt, hogy tanulmányozzuk egy krónikusan adagolt kalciumcsatorna-gátlószer, a nifedipin hatását a szívizomsejtek kalcium-homeosztázisára.
Méréseinket a humánhoz elektrofiziológiai szempontból leginkább hasonló kutya szívizomsejteken végeztük. Az állatokat 4 héten keresztül napi 1 „Adalat GITS 60 retard” filmtablettával kezeltük, amiből folyamatosan szívódik fel a nifedipin. A vér nifedipin szintjét a kezelés során ellenőriztük. Az ionáramokat a patch-clamp technika egész-sejtes konfigurációjában, az intracelluláris kalcium tranzienseket FURA2-AM festékkel töltött sejteken mértük 37 °C-on.
A krónikus nifedipin kezelés szignifikánsan növelte a kalciumáram denzitását a bal kamra mindhárom rétegében (EPI:6,02±0,81 pA/pF-ról 8,95±0,67 pA/pF-ra, MID:6,85±0,67 pA/pF-ról 8,84±0,85 pA/pF-ra, ENDO:5,20±0,59 pA/pF-ról 8,28±0,49 pA/pF-ra; p<0,05). A kezelés hatására a steady-state inaktiváció feszültségfüggése a pozitívabb membránpotenciálok irányába tolódott el, de a változás csak az epi- és mid-miokardiális sejtek esetében bizonyult szignifikánsnak (E0,5epi:16±1 mV-ról 12±0,5 mV-ra, E0,5mid:19±1 mV-ról 14±1 mV-ra). Az intracelluláris kalcium-tranziensek relaxációja szignifikánsan gyorsult a nifedipin kezelés hatására, az időállandó értéke 269±27 ms-ról 205±12 ms-ra csökkent (p<0,05).
Eredményeink azt mutatják, hogy krónikus nifedipin kezelés hatására a kutya kamrai szívizomsejtek kalciumáram-denzitása növekszik és változik a szívizomsejtek kalcium-homeosztázisa is. Ezen jelenségek fontosak lehetnek azokban a betegekben, akik hosszan tartó IV-es típusú antiaritmiás kezelésben részesülnek.

1. témavezető adatai
Név: 
Szentandrássy Norbert
Intézet / Tanszék/ Klinika: 
Élettani Intézet

Támogatók: Támogatók: Az NTP-TDK-14-0007 számú, A Debreceni Egyetem ÁOK TDK tevékenység népszerűsítése helyi konferencia keretében, az NTP-TDK-14-0006 számú, A Debreceni Egyetem Népegészségügyi Karán folyó Tudományos Diákköri kutatások támogatása, NTP-HHTDK-15-0011-es A Debreceni Egyetem ÁOK TDK tevékenység népszerűsítése 2016. évi helyi konferencia keretében, valamint a NTP-HHTDK-15-0057-es számú, A Debreceni Egyetem Népegészségügyi Karán folyó Tudományos Diákköri kutatások támogatása című pályázatokhoz kapcsolódóan az Emberi Erőforrás Támogatáskezelő, az Emberi Erőforrások Minisztériuma, az Oktatáskutató és Fejlesztő Intézet és a Nemzeti Tehetség Program