Glikozilációs különbségek kimutatása a haptoglobin fenotipusok β-láncain kóros és normál esetben

Nyomtatóbarát változatNyomtatóbarát változat
Konferencia: 
2010/2011. tanév
Tagozat: 
Élettan, Kórélettan
Előadó szerző adatai
Név (format for foreign students: Last Name, First Name): 
Váradi Csaba

Előadás adatai

Előadás címe: 
Glikozilációs különbségek kimutatása a haptoglobin fenotipusok β-láncain kóros és normál esetben
Összefoglaló: 

Napjainkban egyre több tanulmány számol be arról, mekkora jelentősége van a fehérjék poszt-transzlációs módosításainak, azon belül is a glikozilációnak.A verben található fehérjék nagy része glikoprotein melyek diagnosztikai célokra könnyen hozzáférhetőek, így nem meglepő, hogy a legtöbb klinikai biomarker glikoprotein.Ilyen például a prosztatarák biomarkere, a prosztata specifikus antigén PSA, illetve az ovárium tumorra jellemző CA125.Dolgozatom modellproteinje a haptoglobin ami egy főként a májban de a lépben és a nyirokcsomókban is termeltődő akut fázis fehérje. Legfőbb funkciója,hogy az intravaszkuláris szabad hemoglobint a lebontásában részt vevő sejtekhez szállítja. Két alfa és két béta láncból álló tetramer, viszont a szénhidrát struktúrák megjelenése csak a béta láncokon figyelhető meg. A molekulának három fő fenotípusa ismert (Hp1-1, 2-1 és 2-2), amelyek mind szerkezetükben, mind pedig működésükben, alapvetően különböznek egymástól.Különböző mértékű antioxidáns, és immunmoduláns tulajdonsággal rendelkeznek, melyek kapcsolatot mutatnak különféle gyulladásos betegségek és autoimmun kórképek lefolyásával is.Dolgozatom egyik célja a különböző fenotípusok glikánjainak szekvenciaanalízise mely lehetővé teszi a cukorszerkezeti különbségek kimutatását az egyes fenotípusok között. A haptoglobin egyes izoformai számos malignus, gyors lefolyású daganatos betegséggel kapcsolatba hozhatók ebbol kovetkezoleg ezen fehérje szénhidrát struktúráinak analizise alkalmas lehet uj biomarkerek felfedezesere bizonyos betegségek eseten.Ezen kísérlet során haptoglobin-specifikus monoklonális antitest segítségével izoláltuk a modellproteinünket normál, laphámsejtes és adenokarcinómás betegek szérumából.Ezután egy specifikus (PNGáz F) enzimmel leemésztve az N-glikánokat, azokat APTS –el (aminopirén-triszulfonsav) jelölve analizáltuk multikapilláris gélelektroforézissel.Összevetve a normál, laphámsejtes és adenokarcinómás betegek szérumából származó haptoglobinok glikánprofiljait,számos kvalitatív és kvantitatív kulonbseget sikerült megállapítanunk melyek biomarker ertekenek analizalása follyamatban van.

1. témavezető adatai
Név: 
Guttman András
Intézet / Tanszék/ Klinika: 
Molekuláris Medicina Kutatóintézet

Támogatók: Támogatók: Az NTP-TDK-14-0007 számú, A Debreceni Egyetem ÁOK TDK tevékenység népszerűsítése helyi konferencia keretében, az NTP-TDK-14-0006 számú, A Debreceni Egyetem Népegészségügyi Karán folyó Tudományos Diákköri kutatások támogatása, NTP-HHTDK-15-0011-es A Debreceni Egyetem ÁOK TDK tevékenység népszerűsítése 2016. évi helyi konferencia keretében, valamint a NTP-HHTDK-15-0057-es számú, A Debreceni Egyetem Népegészségügyi Karán folyó Tudományos Diákköri kutatások támogatása című pályázatokhoz kapcsolódóan az Emberi Erőforrás Támogatáskezelő, az Emberi Erőforrások Minisztériuma, az Oktatáskutató és Fejlesztő Intézet és a Nemzeti Tehetség Program