A tumor progressziós modell alapján a KRAS onkogén mutációja korai esemény a colorectalis adenocarcinoma kialakulásában. A KRAS onkogén a 12p12 locusban helyezkedik el, a RAS fehérjét kódolja, amely a növekedési faktor receptor (EGFR) szignáltranszdukciós útvonalában jelátvivő molekulaként befolyásolja a sejtosztódást. Mutáció által okozott kontrollálatlan sejtproliferáció az anti-EGFR terápiák hatékonyságát csökkenti. A KRAS mutáció mértéke a különböző colon adenocarcinoma mintákban meglehetősen nagy heterogenitást mutat, aminek oka nem ismert.
Az aneuploidia jelensége a colorectális carcinomák egy másik fontos jellemzője, amely halmozottan figyelhető meg a daganatos sejtekben hiper-vagy hipodiploidia formájában. Vizsgálataink során a KRAS mutáció és a 12-es kromoszóma mennyiségi összefüggéseit kívántuk elemezni.
20 colon adenocarcinoma és 5 ép colon nyálkahártya szövettani metszeteiből meghatároztuk a 12-es kromoszóma státuszát FISH módszerrel, továbbá a 20 tumoros mintán quantitativ PCR-rel meghatároztuk a mutáns KRAS allél mennyiségét.
Kontroll mintáink esetében a12-es kromoszóma átlagos sejtenkénti számát 1,13-1,52 között (átlag:1,39 ± 0,14), colon carcinoma mintáink esetében 1,36-2,15 (átlag:1.74 ± 0,25) között tapasztaltuk. A két csoport között szignifikáns különbséget találtunk a 3 vagy több 12-es kromoszómát tartalmazó sejtek számában (p=0,02). Adenocarcinoma mintáink esetében a 3 vagy több 12-es kromoszómát tartalmazó sejtek aránya átlagosan 23,1%-nak bizonyult, ugyanakkor nagyfokú tumorszöveten belüli heterogenitást tapasztaltunk.
A KRAS mutációs ráta a tumoros mintákban 1,6% és 71,3% (átlag:31.8 ± 19.9) között volt mérhető. A 12-es kromoszóma státusza és a KRAS mutációs ráta között gyenge lineáris korrelációt tapasztaltunk (r=0,45).
A vizsgált colon carcinomás mintákban a 12-es kromoszóma kópiaszáma és a KRAS mutációs ráta között összefüggés mutatkozott, azaz a 12-es kromoszóma kópiaszámának változása a mutáns KRAS allél mennyiségét is befolyásolhatja. Eredményeink alapján feltételezzük, hogy a tumor progressziója során megjelenő jelentős mértékű 12-es kromoszóma aneuszómia hozzájárul a daganatszövetből kimutatott KRAS mutációs ráta heterogenitásához.