A Növekedési Hormon Releasing Hormon receptor splice variánsainak vizsgálata humán tüdődaganatokban

Kutatási eredmények azt mutatják, hogy a különböző humán daganatok jelentős hányada expresszálja a hipotalamikus ún. releasing és inhibiting hormonok receptorait. Az említett peptid hormonok közül a növekedési hormon elválasztását szabályozó hormon (GHRH) antagonistái indirekt és direkt módon is képesek a daganatnövekedés gátlására. A direkt gátló hatás arra utal, hogy a vizsgált daganatok rendelkeznek olyan receptorral, mely képes interakciót létrehozni a GHRH, ill. antagonistái között. Normál és daganatos humán szövetekben, illetve humán daganatsejtvonalakban a GHRH receptornak négy splice variánsát mutatták ki (SV1-4), melyek közül az SV1 hasonlít leginkább a hipofízisben található GHRH receptorhoz, nagy affinítással köti a GHRH ligandot és antagonistáit, így feltételezhetően ennek van legnagyobb szerepe a hormon és antagonistái tumorsejtekre kifejtett hatásában. Mivel az említett receptorok jelenlétét eddig humán tüdődaganatokban nem vizsgálták, jelen munka célja a GHRH receptorainak, elsősorban a funkcionális szempontból legjelentősebb SV1 splice variánsnak a vizsgálata ezen daganattípusban.
A Tüdő Klinikán műtét során eltávolított rosszindulatú tüdődaganatokból teljes RNS-t izoláltunk, majd reverz transzkripciót követően PCR-rel vizsgáltuk az említett receptorok jelenlétét részben saját tervezésű primerekkel (SV1), részben az irodalomban már korábban publikált primerekkel. Az általunk tervezett primerpárral kapott PCR terméket mindkét irányba megszekvenáltattuk a primerek specificitásának alátámasztása érdekében.
A használt primerek specificitása szekvenálással igazolódott. Az eddig feldolgozott tüdődaganatok közel negyedénél (22%) a GHRH receptor SV1 variánsa kimutatható volt RT-PCR-rel. A hipofízis típusú receptor, valamint a többi vizsgált GHRH receptor splice variáns jelenléte elhanyagolhatónak mutatkozott az általunk vizsgált szövetmintákban.
Eredményeink hozzájárulhatnak a rosszindulatú daganatos megbetegedések, köztük a Magyarországon nagy betegpopulációt érintő tüdőkarcinómák patofiziológiai mechanizmusának pontosabb felderítéséhez és új molekuláris támadáspontú, korszerű célzott daganatterápiára alkalmas GHRH antagonisták kifejlesztéséhez.