A CD59 funkcionális gátlása csökkenti a humán dendritikus sejtek bakteriális lypopoliszacharid általi aktivációját

Bevezetés: A CD59 GPI-horgonyzott, a komplement rendszer működését szabályzó membránfehérje. Elsődleges funkciója a saját sejtek komplement mediált lízistől való védelme a membránkárosító komplex (MAC) kialakulásának gátlása révén. Előzetes irodalmi adatok alapján ezen kívül alternatív funkciókkal is rendelkezik. Kimutatták, hogy a CD59 orális keratinocytákban bakteriális lypopoliszacharid koreceptorként funkcionál, a CD14 molekulát helyettesítve (Yamamoto et al. Cell Signal 2003). Előzetes kísérleteink során kimutattuk, hogy a CD59 molekula jellegzetes expressziós mintázattal rendelkezik a humán monocyta eredetű dendritikus sejtek (DC) differenciációja és aktivációja során, illetve specifikus gén csendesítés alkalmazásával bizonyítottuk, hogy részt vesz a DC-ek LPS általi aktivációjában. Jelen kísérleteinkben tovább elemeztük a CD59 szerepét a DC-ek LPS általi aktivációjában. Anyagok és módszerek: A funkcionális vizsgálatokhoz a CD59 funkcióinak a gátlására blokkoló antitestet használtunk. A sejtfelszíni expressziót áramlási citometriával (FACS) határoztuk meg, míg a sejtek citokin szekrécióját enzim-kötött immunszorbens esszével (ELISA) mértük. Az érett DC-ek migrációs kapacitását Boyden-kamrában vizsgáltuk. Eredmények: Kimutattuk, hogy a CD59 elleni blokkoló antitest hatására bekövetkező funkció gátlás jelentősen csökkentette a DC-ek LPS általi kiváltott aktivációjának a mértékét, így a CD83 aktivációs marker molekula sejtfelszíni megjelenését, a gyulladásos citokinek (TNF, IL-6, IL-12) illetve az IL-8, és az IL-10 szekrécióját, valamint az érett DC-ek migrációs kapacitását. Következtetés: Eredményeink alátámasztják korábbi következtetésünket, miszerint a CD59 szerepet játszik a DC-ek LPS általi aktivációjában, megerősítve előzetes feltevésünket is, mely szerint a CD59 lehetséges LPS-koreceptorként funkcionál humán monocyta eredetű DC-eken.