Sox9 és Sox10 transzkripciós faktorok testicularis expressziójának vizsgálata PACAP (Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide) KO egerekben

A PACAP a központi idegrendszer (KIR) hipotalamusz régiójában termelődő 38 aminosavból álló neurohormon, mely számos más szövetben is azonosításra került. Elmondható, hogy fontos szerepet játszik a neuronális elemek differenciációja során, és inflammatorikus, apoptotikus folyamatokban védelmi szerepet tölt be. Az eddigi vizsgálatok alapján a KIR után a here tartalmaz legnagyobb mennyiségben PACAP-ot, ezért feltételezhető, hogy a fejlődésében, illetve később a spermatocyták kialakulásban fontos szerepe lehet.
A PACAP KO egerekben a here öregedése késleltetett, és a spermiumok motilitása jelentősen csökken, aminek az alakjukban bekövetkező változásnak lehet szerepe. A PACAP kimutatható az éretlen spermiumokban is, befolyásolja a Sertoli sejtek aktivitását, a Leydig sejtek tesztoszteron szintézisét is. Sokrétű hatása miatt először szövettani metszeteken vizsgáltuk, hogy a csökkent spermium motilitás hátterében esetleg a here szerkezetében történő változás állhat-e. Mivel jelentős változást nem tapasztaltunk, ezt követően vizsgáltuk a Sox9 és Sox10 transzkripiós faktorok expressziójának alakulást a vad típushoz képest. A Sox9 expressziója a testisfejlődés embrionális determinációjában és a fertilitás fenntartásában is szerepet játszik. mRNS és fehérje szinten detektálva az előbbi transzkripciós faktorok jelenlétét, a Sox9 fehérjeexpresszió csökkenését tapasztaltuk, ami összefüggésben lehet a spermiumok motilitásának csökkenésével. Ezzel ellentétben Western blottal jelentős mértékű Sox10 expresszió emelkedést detektáltunk a PACAP KO egerek heréiben. Immunhisztokémiai vizsgálataink alapján látható, hogy a PACAP KO egerekben a Sox9 és Sox10 expressziós mintázata eltérő a normál egerekben látottakhoz képest és eltérő fejlődési stádiumban lévő sejtekben expresszálódnak.
Eredményeinket az alábbiakban foglalhatjuk össze: a PACAP KO egerekben a tubulus seminiferi contorti nem mutat lényeges morfológiai különbséget a kontrollhoz viszonyítva, azonban a PACAP-KO egerekben csökken a Sox9 fehérjeexpressziója és megemelkedik a Sox10 expresszió. Mindezek hatással lehetnek a spermatogenesisre, és befolyásolhatják a spermium motilitását.
Támogatók: TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0025